免疫治疗能治好结直肠癌?

讲师:杨春晖,黄山市人民医院肿瘤科主任医师  

“医生,我要是坚持做免疫治疗,是不是就能把结直肠癌彻底治好啊?” 这是很多患者开始免疫治疗前,最想得到明确答案的问题。面对 “治愈” 的期待,我们需要客观看待 —— 免疫治疗为结直肠癌患者带来了新的希望,但它并非 “万能治愈药”,能否 “治好” 取决于肿瘤类型、分期、患者身体状况等多种因素,不能简单用 “能” 或 “不能” 来概括。

先得明确 “治好” 在癌症治疗中的定义。医学上,晚期癌症的 “治愈” 通常指 “长期无病生存”(比如肿瘤完全消失且 5 年以上不复发),而早期癌症的 “治愈” 多指向 “手术切除后无复发”。对结直肠癌来说,免疫治疗的疗效因分期和肿瘤类型差异很大,不能一概而论。

对部分早期 MSI-H/dMMR 型结直肠癌患者,免疫治疗可能为 “治愈” 添砖加瓦。这类患者肿瘤突变负荷高,对免疫治疗敏感性强,若术后复发风险高,在化疗等基础治疗后加用免疫治疗巩固,能进一步清除残留癌细胞,降低复发概率。曾有位早期 MSI-H 型患者,术后病理提示肿瘤侵犯肠壁全层且存在 2 个淋巴结转移,复发风险评估为 “高危”,在完成 6 个周期辅助化疗后,又接受了 6 个月免疫治疗。随访 5 年期间,多次复查肿瘤标志物、肠镜及影像学检查均未发现异常,最终达到临床 “治愈” 标准。但要注意,早期患者的 “治愈” 核心仍依赖手术切除,免疫治疗是 “辅助巩固” 手段,而非唯一依赖 —— 若肿瘤未通过手术完整切除,仅靠免疫治疗很难实现 “治愈”,这一点需要明确区分。

还有一类特殊的早期患者,因身体状况无法耐受手术(如合并严重心肺功能障碍、肝肾功能衰竭),若肿瘤为 MSI-H/dMMR 型,也可尝试以免疫治疗为主的保守治疗。曾有位 78 岁患者,确诊早期结直肠癌但因严重冠心病无法手术,检测为 MSI-H 型,接受免疫治疗 10 个月后,肿瘤完全消失,后续定期随访 4 年未复发,虽未达到 5 年 “治愈” 节点,但已实现长期无病生存,生活质量与健康人无异。不过这类案例较为少见,需严格评估患者身体状况和肿瘤进展速度,避免因延误手术时机影响预后。

对晚期结直肠癌患者,免疫治疗更多是 “控制病情、延长生存”,很难实现传统意义上的 “治愈”。晚期患者肿瘤已出现远处转移,免疫治疗的目标是缩小肿瘤、稳定病情、缓解症状,让患者在有质量的状态下延长生存时间。比如,有位晚期 MSI-H 型患者,确诊时已出现肝、肺多发转移,无法手术,接受免疫治疗 3 个月后,转移灶明显缩小,6 个月后肿瘤完全消失,后续继续维持治疗 1 年,停药后随访 4 年仍无复发迹象,虽未达到 5 年 “治愈” 标准,但这 4 年里他能正常生活、陪伴家人,甚至重新回到工作岗位,生活质量很高;也有部分患者免疫治疗后肿瘤稳定不进展,实现了 3-5 年的 “带瘤生存”,比如一位晚期 MSS 型患者,采用 “免疫治疗 + 抗血管生成靶向药” 联合方案,肿瘤持续稳定 4 年,期间未出现明显不适,仅需定期复查调整药物剂量,这在晚期结直肠癌治疗中已属于非常好的效果。

肿瘤类型是决定免疫治疗能否 “接近治愈” 的关键。目前来看,只有 MSI-H/dMMR 型结直肠癌患者,从免疫治疗中获益的概率更高,也更有可能实现长期生存甚至 “临床治愈”;而占晚期结直肠癌大多数的 MSS/pMMR 型患者,单独使用免疫治疗效果较差,客观缓解率不足 10%,很难通过免疫治疗实现 “治好” 的目标,通常需要与化疗、靶向治疗联用,才能提升疗效、控制病情,更谈不上 “治愈”。比如,一位晚期 MSS 型患者单独使用免疫治疗 2 个月后,肿瘤进展并出现新的肝转移灶,改为 “免疫治疗 + 化疗 + 抗血管生成靶向药” 三药联合方案后,肿瘤才逐渐稳定,虽未缩小至消失,但病情得到有效控制,生存时间延长至 2 年。

还要考虑免疫治疗的 “个体差异”。即使是同类型、同分期的患者,接受免疫治疗后的反应也可能天差地别。有的患者治疗 2 个周期肿瘤就明显缩小,甚至完全消失;有的患者治疗数月肿瘤仍稳定,但腹痛、便血等症状缓解;还有的患者治疗后肿瘤没有变化,甚至进展。这种差异与患者的免疫功能、基因背景、生活习惯等都有关 —— 比如,免疫功能较强、无不良生活习惯(如吸烟、酗酒)的患者,免疫治疗效果通常更好;而存在免疫缺陷或合并慢性炎症的患者,疗效可能会打折扣。这也导致 “治好” 的概率无法统一,不能仅凭他人经验判断自身疗效。

可能有患者会问:“既然晚期很难治愈,那还有必要做免疫治疗吗?” 答案是肯定的。虽然晚期结直肠癌免疫治疗难以 “根治”,但它能显著改善患者的生活质量,延长 “有质量的生存时间”。比如,有些患者之前因肿瘤压迫肠道导致肠梗阻,无法正常进食,免疫治疗后肿瘤缩小,肠梗阻症状缓解,重新恢复正常饮食;有些患者因骨转移引发持续疼痛,需依赖强效止痛药,免疫治疗后疼痛明显减轻,可逐渐减少止痛药用量,甚至停药。对晚期患者来说,“带瘤生存” 并保持良好的生活状态,本身就是治疗的重要意义,不能因 “无法治愈” 就放弃 —— 毕竟,每多一天有质量的生活,就能多一份陪伴家人、感受生活的机会。

另外,免疫治疗的研究还在不断进步。随着新药物、新方案的研发,比如双免疫联合治疗(两种不同机制的免疫检查点抑制剂联用)、免疫治疗与新型靶向药(如 Claudin 18.2 抑制剂、KRAS G12C 抑制剂)联用等,未来可能会有更多晚期患者通过免疫治疗实现长期生存,甚至达到 “治愈” 标准。比如,最新临床研究显示,部分晚期 MSI-H/dMMR 型患者接受双免疫联合治疗后,5 年无病生存率已超过 40%,较单药免疫治疗有显著提升;而针对 MSS 型患者的 “免疫治疗 + 个性化疫苗” 方案,也在早期研究中展现出良好的疗效潜力。现在无法实现的目标,或许在几年后就会成为现实,因此保持希望、积极配合治疗很重要。

最后需要提醒的是,不要把 “治愈” 作为衡量免疫治疗效果的唯一标准。即使没有达到 “治好” 的程度,只要免疫治疗能控制肿瘤生长、缓解症状、让你有更多时间陪伴家人,就是有价值的。在治疗过程中,多和医生沟通,了解治疗的预期效果和可能的获益,调整好心态 —— 比如,若治疗目标是 “缓解疼痛、改善食欲”,那么只要这些症状得到改善,就说明治疗有效,不必过分纠结 “是否治愈”。同时,规律作息、均衡饮食、保持积极心态,也能在一定程度上增强免疫治疗效果,为实现长期生存打下基础。

总的来说,免疫治疗对部分早期 MSI-H/dMMR 型结直肠癌患者,可能助力实现 “治愈”;对晚期患者,更多是控制病情、延长有质量的生存,很难彻底 “治好”。但无论能否治愈,免疫治疗都为结直肠癌患者提供了新的治疗选择和希望,关键是结合自身病情,在医生指导下合理使用,最大化治疗获益 —— 毕竟,每一次有效的治疗,都是向健康和生活质量迈出的重要一步。

本项目由北京医学检验学会发起,齐鲁制药公益支持