讲师:邓国光,亳州 涡阳县人民医院 肿瘤内科 主治医师
今天下午门诊,我接诊了一位卵巢癌复发的患者,六十岁出头,瘦,脸色发灰,头发刚长出来短短一层,像冬天的草。她老伴儿扶着进来的,她坐下后,从包里掏出一叠检查报告,动作很慢,像怕把纸折坏了。她没先问报告,先问我一句话:“李主任,我这病是不是没指望了?我听说化疗打多了,人就垮了,我不想再受那个罪了。”
她说这话的时候,眼睛没看我,看着她自己的手背,手背上有留置针留下的青紫印子。我心里一沉,但脸上没露出来,我把报告接过来,先看了看CA125,又看了看CT片子上腹膜那个两厘米的病灶,心里有数了。我跟她说:“您先别急着说‘没指望’,咱们换条路走,今天我跟您好好讲讲。”
我为什么这么说?因为她的情况,其实有机会用靶向药,就是咱们常说的PARP抑制剂。这不是化疗,是另一条道。今天我就把这事跟您唠明白。
咱们先说说卵巢癌这个病
卵巢癌这个病啊,老话说叫“沉默的杀手”,因为它早期没症状,一发现经常就是晚期了。晚期卵巢癌的标准治疗,几十年都是那三板斧:手术切干净,然后化疗,用紫杉醇加卡铂。这套方案很成熟,但有个问题,就是“无差别攻击”。化疗药进到身体里,它分不清谁是癌细胞,谁是好细胞,它就像一颗无差别轰炸的炸弹,把长得快的细胞全炸一遍。头发掉、恶心、呕吐、白细胞掉,都是这个原因。很多患者,包括今天这位大姐,一听“化疗”两个字就害怕,这不怪她们,换谁谁不怕。
但话要说回来,化疗是有它的价值的。初治的卵巢癌,手术加化疗,能把这病压下去,很多患者能维持好几年不复发。可是,怕就怕“复发”这两个字。一旦复发,化疗的效果会一次比一次差,间隔会一次比一次短,这就是临床上说的“铂敏感”和“铂耐药”的转变。到了耐药阶段,那就麻烦了,药物选择少,效果也差,病人身体也被掏空了。
所以,我们医生一直在想,怎么能让这个“不复发”的时间更长一点,怎么能让患者少受几轮化疗的罪。这就是PARP抑制剂登上舞台的原因。
我用大白话给您讲明白PARP抑制剂是个啥
您听这名字,“PARP抑制剂”,听着挺拗口,我给您打个比方。咱们身体里的细胞,包括癌细胞,每天都会出点小差错,DNA会断掉。正常细胞有专业的“维修工”,叫做BRCA基因,它专门修DNA的。癌细胞呢,它也有维修工,但有时候它的BRCA基因是坏的,那它靠谁修?靠另一个备胎维修工,就是PARP。
这PARP抑制剂的作用,就是专门去“绑住”PARP这个备胎维修工,让它干不了活。您想啊,癌细胞本身DNA就容易断,BRCA基因又坏了,PARP再被咱们摁住了,那它的DNA就断着接不上,癌细胞就自己死了。这叫什么?这叫“合成致死”。
这个药最拿手的是什么?是针对那些BRCA基因有突变的患者,还有那些对铂类化疗特别敏感的患者。我跟您说个具体数字,2024年CSCO卵巢癌诊疗指南里明确写着,对于新诊断的晚期卵巢癌,特别是BRCA突变的,用PARP抑制剂做维持治疗,能把中位无进展生存期从原来的18个月左右,延长到将近56个月。您听听,56个月,将近五年啊!这搁以前,想都不敢想。
但这里我得停下来,跟您强调一句:这个药它不是神药,它有它的门槛,有它的适应症,不是所有患者拿过来就能吃。您得做基因检测,看有没有BRCA突变,还得看您对铂类化疗是不是敏感。这就好比,您可着一条路走,但这路不是给所有人铺的,得看您脚上穿的鞋合不合脚。
我再说说今天那位大姐
她之前确诊的时候,做了手术,化疗了六轮,中间消停了两年多,最近CA125又高了,CT上也看到了小病灶。她怕再打化疗,我给她安排了抽血,送去做基因检测。结果出来,BRCA1突变阳性。我当时心里其实有点高兴,但没表现得太明显,我跟她说:“大姐,您这情况,咱们有别的打法了。咱们可以先做个小剂量的化疗,把这新冒出来的病灶压一压,然后马上换上PARP抑制剂做维持治疗。您不用再经历那种大剂量的轰炸了。”
她听我说完,眼睛亮了一下,问我:“这药贵不贵?我听说好药都贵得要命。”这个问题我太常听到了。我跟她说,现在这个药进了医保,价格跟以前比降了一大截,而且还有患者援助项目,大多数家庭能负担得起。她听完,点了点头,说:“那行,那咱试试。”
您看,很多时候,患者不是怕病,是怕穷,怕拖累家里人。咱们做医生的,光说“这药好”不行,还得帮她把“用不用得起”这个账算清楚。
我再跟您说说这药的副作用,别光听好听的
总有患者问我:“李主任,这靶向药是不是没副作用?我是不是能跟正常人一样了?”我得跟您说实话,不是的,靶向药也有副作用,只是跟化疗不太一样,没有那么吓人,但一样得认真对待。
PARP抑制剂最常见的几个副作用,我跟您念叨念叨。第一是贫血,血小板低,所以吃着药的病人,得定期查血常规,我一般让患者前三个月每两周查一次,稳定了以后每月查一次。第二是恶心、乏力,但这跟化疗的恶心呕吐不是一回事,一般吃点对症的药能压住,而且过了头一两个月,身体会慢慢适应。第三,有个别的药,比如奥拉帕利,还有极低概率引起一种叫做“骨髓增生异常综合征”的毛病,这个发生率大约在1%到2%之间,听着吓人,但咱们得这么看:它换来的是肿瘤被长期控制住,这个风险和收益比,是划算的。
所以,我跟您说句掏心窝子的话:吃这个药,您不是一个人在战斗。您得按时复查,把身体的变化告诉我,哪怕是夜里睡不着、脚踝肿了、牙龈出血了,您都跟我说。咱们医生最怕的不是副作用,是患者自己扛着不说,到了扛不住了才来。
我还得跟您念叨念叨这药该咋吃
这药,是口服的,一天两次,跟饭或者不跟饭都行,但最好固定时间,比如早饭后、晚饭后。您要是忘了吃,想起来的时候如果距离下一次吃药时间超过八个小时,那就补上;如果不到八个小时,那这次就别补了,千万别一次吃双倍剂量。我见过有患者想“补课”的,结果头晕得厉害,血压掉到九十,吓人。这药得整片吞,不能嚼碎,也不能掰开。
另外,吃药期间,别吃葡萄柚和塞维利亚橙子,这个我每次都得反复叮嘱,因为它们会影响药物的代谢,让血药浓度忽高忽低,影响疗效也增加毒性。还有,如果您同时有高血压,吃这个药期间血压可能会有点波动,得勤量着点。
说完了药,我再跟您说说什么叫“维持治疗”
这词儿,您可能不熟悉。维持治疗,不是等复发了再治,而是把癌细胞“压住”,不让它有翻身的机会。手术和化疗,相当于把地里的草给锄了,但土里可能还埋着草籽。维持治疗,就是撒一层除草剂,让草籽发不了芽。所以,它是“治病”之后的“防复发”。这步走好了,您可能在很长一段时间内,不需要再做任何治疗,生活跟正常人差不多。这就是咱们现在治疗卵巢癌的新思路——争取把这个病变成一种慢性病,跟高血压、糖尿病一样,带着病,但好好活着。
这让我想起去年门诊的一个姑娘,才三十七岁,孩子才上小学,也是卵巢癌,BRCA阴性,但铂敏感,术后用了尼拉帕利维持治疗。她前阵子来复查,一切稳定,她跟我说:“李主任,我现在都不敢想我是个癌症病人了,我每天接送孩子,周末还去爬山。”她这话,我听着真的高兴,比吃了蜜都甜。但我也得清醒,她这才两年,咱们得盯三年、盯五年,但至少这个方向是对的。
我跟您说句掏心窝子的话
咱们当医生的,天天看的是病,但手底下摸的是人。今天那位大姐,我从她眼神里能看出来,她是怕了,怕化疗,怕疼,怕拖累家人。我跟她聊了快四十分钟,从基因检测聊到医保报销,从副作用聊到怎么吃药。她走的时候,跟我说了句:“李主任,听您这么一说,我这心里踏实多了。”
我为什么愿意花这个时间?因为我知道,医学发展到今天,咱们手里有的是武器,但武器再好,患者不信任、不配合,白搭。咱们的目标是一致的:让您活得久,也让您活得好。这需要您相信我,也需要我告诉您真实的利弊,咱们一起商量着来。
今天写的这些,您要是能看完,我谢谢您。您记住一句话就行:卵巢癌复发,不是终点,先别急着放弃,去问问大医院的妇瘤专科医生,看看您适不适合用PARP抑制剂,做个基因检测,说不定,您的路就宽了。
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